Alzheimer İlaçları FDA’ya Yarışıyor
7 Haziran 2021’de FDA, hızlandırılmış onay yolunu kullanarak amiloid beta’yı hedefleyen bir Alzheimer hastalığı tedavisi olan aducanumab’ı (Aduhelm) onayladı. 2021\’in en önemli haberlerini incelememizin bir parçası olarak, dönüm noktası niteliğindeki FDA kararının ardından Alzheimer\’ın uyuşturucu ortamının nasıl göründüğüne bakıyoruz.
FDA’nın Alzheimer hastalığı için Biogen’in aducanumab’ını (Aduhelm) onaylama kararını çevreleyen tartışmanın küçük bir kısmı, ajansın hızlandırılmış onay yolunu kullanmasıydı; bu, vekil bir son noktaya dayalı karşılanmamış tıbbi ihtiyaç. Yol, ilacın klinik bir fayda sağlama olasılığının makul olduğunu varsayar.
Bu vakadaki vekil son nokta, aducanumab\’ın amiloid plaklarını azaltma yeteneğiydi. Geçmiş denemelerde, birçok ilaç beyin amiloidini azaltabileceğini gösterdi, ancak biliş üzerinde hiçbir klinik fayda göstermedi.
Bazı Alzheimer uzmanları, amiloidin geçerli bir vekil olduğunu destekleyen kanıtların zayıf olduğunu savundu; diğerleri aynı fikirde değildi. Son nokta, “makul, ancak rekabet halindeki monoklonal antikorlara sahip şirketlere – ve birkaç tane var – – benzer bir iddiada bulunmak için zorlayıcı klinik veriler olmadan bile kapı açmasına rağmen,” Banner Alzheimer’den Pierre Tariot, MD’ Phoenix’teki Enstitüsü, MedPage Today’e verdiği demeçte.
Aducanumab\’ın Yolunu İzlemek
Hızlandırılmış onay yoluna açılan kapıyla birlikte, Alzheimer’a yönelik diğer iki anti-amiloid tedavisi -donanemab ve lecanemab- hızla aynı yolu izleyerek piyasaya çıktı.
2021’in başlarında, ilaç üreticisi Eli Lilly, N3pG adı verilen değiştirilmiş bir beta amiloid formunu hedefleyen bir araştırma antikoru olan donanemab’ın II. Aşama TRAILBLAZER-ALZ denemesinin erken semptomatik Alzheimer hastalığında umut verici sonuçlar gösterdiğini duyurdu. Mart ayında, araştırmacılar New England Journal of Medicine’de donanemabın beyin amiloidini yaklaşık %80 oranında azalttığını ve bileşik bir biliş ve günlük işlev ölçümünde daha iyi bir puana yol açarak düşüşü plaseboya göre yavaşlattığını bildirdi.
Çalışmaya dahil olmayan Rochester, Minnesota’daki Mayo Clinic’ten Doktora Doktoru Ronald Petersen, “Antikor, amiloid seviyelerini oldukça dramatik, oldukça hızlı bir şekilde düşürdü” dedi. “Sonra tedaviyi bıraktılar ve etki devam etti.”
Nisan ayında, bir Eli Lilly yöneticisi yatırımcılara orta aşama verileriyle erken FDA onayının olası görünmediğini söyledi. Ancak Ekim ayına kadar Eli Lilly, II. aşama bulgularına dayanarak donanemab’ın hızlandırılmış onayı için sürekli bir başvuru başlattığını duyurdu. Alzheimer’ın erken döneminde yapılan faz III TRAILBLAZER-2 çalışması ve donanemab ile aducanumab arasındaki kafa kafaya bir çalışma da dahil olmak üzere diğer donanemab denemeleri devam etmektedir.
Haziran ayındaki aducanumab kararından kısa bir süre sonra, Biogen ve Eisai başka bir amiloid önleyici ilaç için planlarını açıkladı ve Eylül ayına kadar, faz IIb deneme verilerine dayalı hızlandırılmış onay yolu kapsamında lecanemab için sürekli bir başvuru başlattı.
Faz IIb çalışması, lecanemabın (BAN2401) amiloid plaklarını azalttığını ve bilişsel gerilemeyi yavaşlattığını öne sürdü. Alzheimer Derneği’nin baş bilim sorumlusu PhD Maria Carrillo, “Bu denemenin bilişte bu etkiyi görecek gücü olduğunu düşünmüyorum, bu yüzden ilgilendiğimiz kadarıyla daha fazla iş var” dedi. bulguların 2018’deki bir toplantıda sunulduğu zaman.
Lecanemab\’ın Alzheimer\’ın başlarındaki faz III denemesi, Clarity AD devam ediyor. 24 Aralık’ta FDA, lecanemab hızlı yol atamasını onayladı.
Donanemab ve lecanemab — ve üçüncü bir anti-amiloid antikoru olan Roche’un gantenerumab’ı — 2021’de FDA’nın çığır açan tedavi tanımlarını aldı. İnfüzyon gerektiren diğer ilaçların aksine, gantenerumab deri altından uygulanır. Gantenerumabın amiloid ve hastalık progresyonunun aşağı akış belirteçleri üzerindeki etkisini araştıran önemli çalışmaların 2022’nin ikinci yarısında tamamlanması bekleniyor.
Kayalık Bir Düzenleyici Yol
FDA, danışma komitesi ilaç hakkında sunulan verilere ezici bir çoğunlukla karşı oy vermesine rağmen aducanumab’ı onayladı. Komite üyelerinin dile getirdiği bir endişe, anti-amiloid tedavisinin ciddi olma potansiyeline sahip etkileri olan beyin ödemi veya kanamasının aducanumab alan deneme katılımcılarının yaklaşık %40’ında meydana gelmesiydi.
17 Aralık’ta Avrupa İlaç Ajansı, etkinlik ve güvenlik endişeleri nedeniyle aducanumab’ı reddetti. Biogen’in Birleşik Krallık’taki İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu’na onay için ayrı bir başvuruda bulunup bulunmayacağı bilinmiyor.
University College London’dan MD, MRCPsych, Robert Howard, “Demans hastalarının ve demansın ilerlemesini yavaşlatabilecek bir tedavi için onlara bakan kişilerin umutlarına her zaman en iyi bilim hizmet etmelidir” dedi.
MedPage Today’e verdiği demeçte, “Ne yazık ki FDA, büyük ve dikkatli bir şekilde yürütülen faz III çalışmalarının sağladığı yüksek kaliteli, etkili olmadığına dair bilimsel kanıtları görmezden geldi” dedi. Beyin amy’ye karşı eylem temelinde, hoş olmayan yan etkileri olan pahalı bir plaseboyu etkili bir şekilde onayladılar.